FDA bảo vệ sự chấp thuận của thuốc điều trị bệnh Alzheimer gây tranh cãi

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã phê duyệt loại thuốc mới đầu tiên để điều trị bệnh Alzheimer trong gần hai thập kỷ, trong một quyết định gây tranh cãi khiến cơ quan này phải bảo vệ danh tiếng và khoa học của mình.

Aduhelm (aducanumab) điều trị bệnh Alzheimer bằng cách loại bỏ amyloid beta, một loại protein dính được biết là hình thành mảng trong não của bệnh nhân giai đoạn đầu.

Đây là loại thuốc chữa bệnh Alzheimer đầu tiên được phê duyệt nhằm tấn công một trong những nguyên nhân gốc rễ bị nghi ngờ gây ra bệnh thoái hóa não. Tất cả các loại thuốc khác trên thị trường quản lý các triệu chứng, nhưng không thể làm chậm sự tiến triển của bệnh.

Tiến sĩ Patrizia Cavazzoni, giám đốc Trung tâm Nghiên cứu và Đánh giá Thuốc của FDA, đã lưu ý trong một cuộc họp báo hôm thứ Hai rằng FDA đã phê duyệt Aduhelm theo lộ trình “Phê duyệt nhanh”, không yêu cầu bằng chứng thuyết phục rằng một loại thuốc mang lại lợi ích lâm sàng.

Thay vào đó, FDA có thể ban hành sự chấp thuận có điều kiện nếu một loại thuốc được chứng minh là có thể sửa đổi quy trình quan trọng của một căn bệnh và rằng sự thay đổi này có khả năng giúp bệnh nhân một cách hợp lý, Cavazzoni giải thích.

Cavazzoni cho biết: “Chúng tôi xác định loại thuốc này điều chỉnh một cách thuận lợi một quá trình bệnh lý quan trọng, làm giảm số lượng mảng bám amyloid trong não của bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer, và sự cải thiện này có khả năng dự đoán lợi ích lâm sàng của thuốc một cách hợp lý”.

Để chấp thuận, FDA đã phản đối ủy ban cố vấn của chính mình gồm các chuyên gia, hội đồng này đã bỏ phiếu 10/11 phản đối việc phê duyệt Aduhelm, cũng như các chuyên gia về bệnh Alzheimer khác, bao gồm một số bác sĩ đã điều hành các thử nghiệm lâm sàng của thuốc tại các bệnh viện trên toàn quốc.

Tiến sĩ Michael Carome, giám đốc nghiên cứu sức khỏe của Public Citizen, một nhóm cơ quan giám sát người tiêu dùng phi lợi nhuận, cho biết: “Quyết định của FDA cho thấy sự coi thường khoa học và loại bỏ các tiêu chuẩn của cơ quan này trong việc phê duyệt các loại thuốc mới”. “Vì hành động liều lĩnh này, uy tín của cơ quan đã bị tổn hại không thể sửa chữa.”

Nhưng các nhóm khác như Hiệp hội Bệnh Alzheimer ca ngợi quyết định của FDA là mở ra con đường nghiên cứu sâu rộng hơn về các bệnh mãn tính của não.

Thử nghiệm tiếp theo với điều kiện được FDA chấp thuận

Maria Carrillo, giám đốc khoa học của Hiệp hội Alzheimer cho biết: “Sự chấp nhận loại thuốc này của FDA mở ra một kỷ nguyên mới trong điều trị và nghiên cứu bệnh Alzheimer. “Lịch sử đã cho chúng tôi thấy rằng phê duyệt loại thuốc đầu tiên trong một danh sách mới sẽ tiếp tục bổ sung sinh lực cho lĩnh vực này, tăng cường đầu tư vào các phương pháp mới và khuyến khích thay đổi lớn hơn. Chúng tôi hy vọng đây là sự khởi đầu cho cả loại thuốc này và các phương pháp điều trị tốt hơn cho bệnh Alzheimer. ”

Cavazzoni cho biết nhà phát triển thuốc, Biogen, được yêu cầu tiến hành các thử nghiệm tiếp theo và chứng minh rằng thuốc thực sự có tác dụng làm chậm sự phát triển của bệnh Alzheimer.

“Chúng tôi hy vọng nghiên cứu này sẽ được tiến hành kịp thời”, Cavazzoni nói. “Nếu lợi ích lâm sàng không được xác nhận hoặc nếu nghiên cứu không được tiến hành kịp thời, theo chương trình điều hành chính, chúng tôi có thể rút lại sự thuận tiện của pháp lý này.”

Aduhelm đã có một hành trình khó khăn hoạt động để được phê duyệt, với việc Biogen đóng cửa một số thử nghiệm lâm sàng khi một ban cố định của FDA quyết định rằng loại thuốc này không hoạt động đủ tốt để tạo ra sự khác biệt ở bệnh nhân.

Bảy tháng sau, Biogen tự đảo ngược và nộp đơn xin FDA chấp nhận Aduhelm, dựa trên những người phân tích sâu hơn cho thấy thuốc có một số tác dụng tích cực đối với bệnh nhân ở mức cao hơn.

Các nhóm như Public Citizen cáo buộc cơ quan này thông đồng với Biogen để quảng cáo loại thuốc này bất chấp kết quả thử nghiệm lâm sàng hỗn hợp.

“Sự hợp tác chặt chẽ giữa FDA và Biogen trước và sau khi nộp đơn đăng ký tiếp thị của công ty cho aducanumab đã làm tổn hại nguy hiểm đến tính toàn vẹn của đánh giá của cơ quan và lên đến đỉnh điểm là đánh giá thiên vị của cơ quan về loại thuốc làm giảm kết quả của thử nghiệm tiêu cực”, Carome cho biết, kêu gọi một cuộc điều tra về quyết định của Tổng Thanh tra Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh Hoa Kỳ.

Trong cuộc họp báo với giới truyền thông FDA, Cavazzoni phủ nhận rằng Biogen có bất kỳ ảnh hưởng nào đến quyết định phê duyệt loại thuốc mới của cơ quan này.

Cavazzoni cho biết: “Một phần thiết yếu trong quy trình xem xét thuốc của chúng tôi đòi hỏi tương tác thường xuyên với các nhà tài trợ, thậm chí nhiều hơn trong trường hợp có tập dữ liệu rất phức tạp như Aduhelm. “Những tương tác này là một phần không thể thiếu trong công việc của chúng tôi và cần thiết để hiểu cấu trúc của dữ liệu, vị trí của các điểm dữ liệu chính và các khía cạnh cụ thể của việc triển khai nghiên cứu có thể ảnh hưởng đến việc giải thích dữ liệu.”

Các nhà phê bình nói rằng ma túy chưa được chứng minh

“Tôi hài lòng rằng sự tương tác giữa các thành viên của nhóm đánh giá và nhà tài trợ là phù hợp và cần thiết, với các câu hỏi của chúng tôi liên quan đến dữ liệu trong ứng dụng này”, Cavazzoni nói thêm.

Cavazzoni cũng cảm ơn các thành viên của ủy ban cố vấn FDA đã khuyến nghị chống lại sự chấp thuận của Aduhelm, nói rằng họ đã xem xét cẩn thận phản hồi của ban hội thẩm.

“Bộ dữ liệu cho Aduhelm rất phức tạp và chúng tôi đã xem xét kỹ lưỡng”, Cavazzoni nói. “Chúng tôi tin rằng dữ liệu hỗ trợ tăng tốc phê duyệt, đồng thời yêu cầu công ty chịu trách nhiệm thực hiện một nghiên cứu bổ sung để xác nhận những lợi ích quan sát được trong một trong các thử nghiệm mà chúng tôi hoàn toàn dự định thực hiện.”

Phương pháp hoạt động của thuốc, loại bỏ amyloid beta khỏi não, là một điểm gây tranh cãi giữa các nhà nghiên cứu về bệnh Alzheimer. Mặc dù các mảng amyloid là dấu hiệu của bệnh Alzheimer, nhưng không có loại thuốc nào làm giảm nồng độ amyloid được chứng minh là có bất kỳ ảnh hưởng nào đến sức khỏe não của bệnh nhân.

Tiến sĩ Peter Stein, Giám đốc Văn phòng Thuốc mới của FDA, cho biết trong một cuộc họp báo giới truyền thông rằng các loại thuốc thử nghiệm trước đó nhắm vào amyloid đã thất bại trong các thử nghiệm lâm sàng của họ “vì mức độ giảm có thể quá nhỏ để mang lại lợi ích lâm sàng.”

Đánh giá dữ liệu thu thập qua các thử nghiệm lâm sàng cho bảy loại thuốc khác nhau nhắm mục tiêu amyloid, bao gồm cả Aduhelm, các chuyên gia FDA kết luận rằng có “mối quan hệ chặt chẽ giữa mức độ giảm mảng bám và mức độ cải thiện lợi ích lâm sàng”, Stein nói.

Biogen dự kiến ​​sẽ thu được lợi nhuận lớn từ sự chấp thuận này. Theo các chuyên gia định giá thuốc được Washington Post khảo sát, loại thuốc tiêm tĩnh mạch có thể tốn tới 50.000 USD một năm cho bệnh nhân.

“Việc phê duyệt aducanumab mặc dù thiếu bằng chứng về tính hiệu quả cộng với nguy cơ gây hại nghiêm trọng được ghi nhận đầy đủ sẽ làm dấy lên hy vọng sai lầm cho hàng triệu bệnh nhân Alzheimer và gia đình của họ, có khả năng phá sản chương trình Medicare vì giá dự kiến ​​cắt cổ của thuốc và cản trở sự phát triển trong nhiều năm Carome nói.

Nguồn: June 7, 2021, media briefing with: Patrizia Cavazzoni, MD, director, FDA Center for Drug Evaluation and Research; Peter Stein, MD, director, FDA’s Office of New Drugs; Alzheimer’s Association, news release, June 7, 2021; Public Citizen, news release, June 7, 2021